采用手性固定相或添加了手性試劑的流動相進行手性異構體（對映體）分離的色譜技術。液相色譜和氣相色譜都可以進行手性異構體分離。

　　1、環(huán)糊精類試劑

　　其手性識別主要來自環(huán)內(nèi)腔對芳烴或脂肪烴側(cè)鏈的包合作用及環(huán)外殼上的羥基與藥物對映體發(fā)生氫鍵作用。環(huán)糊精分為α、β、γ三種類型，其空腔大小作用的不同。α-環(huán)糊精適合于相對分子質(zhì)量較小的對映體分析、β-環(huán)糊精對形成包合物有最佳大小的空腔、適合于多數(shù)對映體的位阻和電子特征；γ-環(huán)糊精則適合于較大分子對映體分析。

　　2、手性離子對試劑

　　荷電藥物能與手性離子對締合成電中性配合物，即離子對與固定相作用，其保留特征取決于離子對濃度和種類，同時亦受外加的手性配位劑控制。常用的手性離子對試劑有奎寧、奎尼丁等。本法適用于正相色譜，固定相可為硅膠、氰基丙基硅膠等，多用于有機酸堿的分離

　　3、配基交換型添加劑

　　配基交換原理是在流動相緩沖溶液中加入金屬離子和配位體交換劑、形成二元配合物，藥物對映體再與其形成穩(wěn)定性不同的三元配合物而達到手性分離。配給交換系統(tǒng)使用水性流動相。若在流動相中加入有機改性劑（如甲酸、乙腈等），可使疏水性藥物保留時間減少、提高分離度。

　　常用的手性配合試劑多為氨基酸及其衍生物，如L-脯i氨酸等、配位金屬離子有Cu2+、Zn2+等。用于分離氨基酸及其衍生物、氨基醇、多巴胺等。CMP法優(yōu)點是不必柱前衍生化，對固定相也無特定要求，樣品的非對映異構化配合物具有可逆性，簡便、經(jīng)濟、易行。

　　目前臨床應用的手性藥物中，除天然和半合成藥物外，人工合成的手性藥物仍以外消旋體為主。然而在外消旋體藥物中各對映體間的藥效學，藥動學以及毒性常有很大差異。